常見腫瘤基因檢測：乳腺癌HER-2
來源：病理科  作者：陳堅平   添加時間：2015年03月13日   點擊數:0

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發(fā)生在女性，男性僅占1%。乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細胞喪失了正常細胞的特性，細胞之間連接松散，容易脫落。癌細胞一旦脫落，游離的癌細胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉移，危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。

全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢。美國8名婦女一生中就會有1人患乳腺癌。中國不是乳腺癌的高發(fā)國家，但不宜樂觀，近年我國乳腺癌發(fā)病率的增長速度卻高出高發(fā)國家1～2個百分點。目前，腫瘤靶向藥物治療飛速發(fā)展，尋找最適患者人群及準確的分子病理學診斷結果成為個體化及靶向治療取得預期臨床效果的重要保障。人表皮生長因子受體2（HER2）作為乳腺癌患者預后指標及曲妥珠單抗治療的靶點，其檢測重要性已經得到臨床醫(yī)生的廣泛重視。

1、HER-2基因與乳腺癌   HER-2基因為原癌基因，屬于EGFR家族成員，編碼跨膜型酪氨酸激酶生長因子受體。25～30%的乳腺癌為Her-2基因的擴增/過度表達。

2、HER-2基因擴增的患者預后更差    HER-2基因的過表達除了與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關外，還是一個重要的臨床預后指標。有研究顯示，具有HER-2基因過表達的患者生存期較短，而且這部分患者就診時的腫瘤負荷更大，淋巴結轉移的幾率更高，激素受體陰性的比例更高，組織學分級更差，腫瘤的增殖指數更高，復發(fā)風險更高。

3、正確判斷HER-2基因有無擴增可以輔助臨床選擇更適合病人的內分泌治療藥物，以及選擇療效最佳的輔助化療藥物，做到合理用藥。研究顯示，相對于無HER-2基因擴增的乳癌患者而言，具有HER-2基因擴增的患者應用他莫昔芬治療后的死亡風險明顯增高，提示具有HER-2基因擴增的患者可能不適合應用他莫昔芬作為內分泌治療的選擇；HER-2基因擴增的乳腺癌患者對CMF化療方案的反應性降低,宜采用高劑量強度的蒽環(huán)類藥物方案。

4、HER-2基因擴增的患者能明顯受益于靶向治療藥物赫賽汀。2002年美國FDA批準了一種全新的藥物赫賽汀。已有多篇關于該藥物臨床應用的Ⅲ期隨機對照研究。結果表明，無論是與常規(guī)化療聯合用于乳癌患者的輔助治療，還是用于輔助治療后的維持治療，以及用于晚期乳癌患者的單藥或聯合治療，都能肯定的改善HER-2過表達患者的生存，使乳癌患者在上述常規(guī)治療進步的基礎上進一步獲益。在該藥物的臨床應用過程中，對HER-2基因的檢測是至關重要的。因為該藥物對那些具有基因擴增的患者具有良好的治療效果，而對于低度擴增或者是不擴增的患者療效不理想。

5、FISH技術檢測HER-2狀態(tài)結果客觀準確，為檢測HER-2基因的金標準。17號染色體非整體性即每個細胞中17號染色體數多于(多體性)或少于(單體性或亞二性)2個，是乳腺癌的遺傳學特征之一 。FISH檢測技術加入了17號染色體著絲粒探針作為對照探針，因此能明確檢測出患者腫瘤細胞的倍體性，避免了HER-2基因擴增是由于17號染色體非整體性造成的假陽性結果。