常見腫瘤基因檢測(cè)：乳腺癌HER-2
來源：病理科  作者：陳堅(jiān)平   添加時(shí)間：2015年03月13日   點(diǎn)擊數(shù):0

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發(fā)生在女性，男性僅占1%。乳腺并不是維持人體生命活動(dòng)的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。

全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢(shì)。美國8名婦女一生中就會(huì)有1人患乳腺癌。中國不是乳腺癌的高發(fā)國家，但不宜樂觀，近年我國乳腺癌發(fā)病率的增長(zhǎng)速度卻高出高發(fā)國家1～2個(gè)百分點(diǎn)。目前，腫瘤靶向藥物治療飛速發(fā)展，尋找最適患者人群及準(zhǔn)確的分子病理學(xué)診斷結(jié)果成為個(gè)體化及靶向治療取得預(yù)期臨床效果的重要保障。人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）作為乳腺癌患者預(yù)后指標(biāo)及曲妥珠單抗治療的靶點(diǎn)，其檢測(cè)重要性已經(jīng)得到臨床醫(yī)生的廣泛重視。

1、HER-2基因與乳腺癌   HER-2基因?yàn)樵┗?，屬?/span>EGFR家族成員，編碼跨膜型酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體。25～30%的乳腺癌為Her-2基因的擴(kuò)增/過度表達(dá)。

2、HER-2基因擴(kuò)增的患者預(yù)后更差    HER-2基因的過表達(dá)除了與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)外，還是一個(gè)重要的臨床預(yù)后指標(biāo)。有研究顯示，具有HER-2基因過表達(dá)的患者生存期較短，而且這部分患者就診時(shí)的腫瘤負(fù)荷更大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率更高，激素受體陰性的比例更高，組織學(xué)分級(jí)更差，腫瘤的增殖指數(shù)更高，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高。

3、正確判斷HER-2基因有無擴(kuò)增可以輔助臨床選擇更適合病人的內(nèi)分泌治療藥物，以及選擇療效最佳的輔助化療藥物，做到合理用藥。研究顯示，相對(duì)于無HER-2基因擴(kuò)增的乳癌患者而言，具有HER-2基因擴(kuò)增的患者應(yīng)用他莫昔芬治療后的死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯增高，提示具有HER-2基因擴(kuò)增的患者可能不適合應(yīng)用他莫昔芬作為內(nèi)分泌治療的選擇；HER-2基因擴(kuò)增的乳腺癌患者對(duì)CMF化療方案的反應(yīng)性降低,宜采用高劑量強(qiáng)度的蒽環(huán)類藥物方案。

4、HER-2基因擴(kuò)增的患者能明顯受益于靶向治療藥物赫賽汀。2002年美國FDA批準(zhǔn)了一種全新的藥物赫賽汀。已有多篇關(guān)于該藥物臨床應(yīng)用的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究。結(jié)果表明，無論是與常規(guī)化療聯(lián)合用于乳癌患者的輔助治療，還是用于輔助治療后的維持治療，以及用于晚期乳癌患者的單藥或聯(lián)合治療，都能肯定的改善HER-2過表達(dá)患者的生存，使乳癌患者在上述常規(guī)治療進(jìn)步的基礎(chǔ)上進(jìn)一步獲益。在該藥物的臨床應(yīng)用過程中，對(duì)HER-2基因的檢測(cè)是至關(guān)重要的。因?yàn)樵撍幬飳?duì)那些具有基因擴(kuò)增的患者具有良好的治療效果，而對(duì)于低度擴(kuò)增或者是不擴(kuò)增的患者療效不理想。

5、FISH技術(shù)檢測(cè)HER-2狀態(tài)結(jié)果客觀準(zhǔn)確，為檢測(cè)HER-2基因的金標(biāo)準(zhǔn)。17號(hào)染色體非整體性即每個(gè)細(xì)胞中17號(hào)染色體數(shù)多于(多體性)或少于(單體性或亞二性)2個(gè)，是乳腺癌的遺傳學(xué)特征之一 。FISH檢測(cè)技術(shù)加入了17號(hào)染色體著絲粒探針作為對(duì)照探針，因此能明確檢測(cè)出患者腫瘤細(xì)胞的倍體性，避免了HER-2基因擴(kuò)增是由于17號(hào)染色體非整體性造成的假陽性結(jié)果。