1、臨床上部分肝硬化患者乙肝病毒水平低,處于小三陽的狀態(tài),機(jī)體轉(zhuǎn)氨酶水平不高。有些患者問我,抗病毒治療并不能絕對(duì)防止肝硬化和肝癌的發(fā)生,有一小部分患者在抗病毒治療的過程中發(fā)生了肝硬化和肝癌。那么,這部分發(fā)生肝硬化和肝癌的患者,是否說明抗病毒治療的價(jià)值有限?
張志僑主治醫(yī)師解答:
就目前而言,抗病毒治療可以減少肝硬化和肝癌的發(fā)病率,但不能夠絕對(duì)防止肝硬化和肝癌的發(fā)生。
乙肝抗病毒治療的長期價(jià)值在于兩個(gè)方面:一、抗病毒治療能夠降低肝硬化、肝癌和肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn),也就是說,即使正規(guī)的抗病毒治療的患者中,仍然有一小部分會(huì)出現(xiàn)肝硬化和肝癌,但是其發(fā)病率明顯降低未抗病毒治療的患者;二、能夠延緩肝硬化、肝癌和肝衰竭的發(fā)生或者疾病進(jìn)一步發(fā)展。香港、日本都有文章報(bào)道,在已經(jīng)發(fā)生肝硬化的患者中,正規(guī)抗病毒治療的患者,其肝癌發(fā)病率、肝臟相關(guān)事件發(fā)生率、肝臟相關(guān)死亡率、全因死亡率明顯低于未抗病毒治療的患者。
肝硬化和肝癌的發(fā)病機(jī)制是非常復(fù)雜的,除了乙肝以外,糖尿病、脂肪肝、酒精、遺傳背景等多種因素都對(duì)其有影響。臨床上部分患者的抗病毒治療效果很好,但仍然發(fā)生的肝硬化和肝癌,或許可能和這些因素有一定的關(guān)系。積極的抗病毒治療,可以減少乙肝本身對(duì)肝硬化和肝癌的影響,降低肝硬化、肝癌的發(fā)生。
2、有患者問我這樣一個(gè)問題:肝硬化患者中,小三陽患者比例高于大三陽患者;同樣,在小三陽患者群體中,肝硬化的比例要高于大三陽患者。既然這樣,小三陽患者的肝硬化和肝癌的發(fā)病率是不是更高?我們治療中追求小三陽豈不是很危險(xiǎn)?
張志僑主治醫(yī)師解答:
下面讓我們來一一解析患者的疑問:1、在肝硬化的人群中,小三陽的比例高于大三陽,是因?yàn)樗械男∪柣颊叨加纱笕栟D(zhuǎn)換而來。打個(gè)比喻,如果大三陽比作中年階段的話,小三陽就像是老年階段,在老年階段,高血壓的發(fā)病率高于中年階段。同樣的道理,小三陽患者年齡和病程都長于大三陽,所以,肝硬化患者中,小三陽患者比例高于大三陽患者,這一點(diǎn)在多個(gè)橫斷面的臨床研究中也得到了證實(shí)。2、目前有一些臨床研究報(bào)道在小三陽患者群體中,肝硬化的比例要高于大三陽患者。但由于臨床上小三陽分為兩種:一種是乙肝病毒陰性的“真小三陽”,這部分患者屬于攜帶者,臨床無明顯癥狀,很少來醫(yī)院就診;另一種是乙肝病毒陽性的“假小三陽”,這部分患者是由于體內(nèi)病毒變異,無法產(chǎn)生HbeAg,這部分患者肝炎活動(dòng)期間可有轉(zhuǎn)氨酶升高,因而可能會(huì)來醫(yī)院檢查和治療。因而臨床研究中實(shí)際上研究的是“假小三陽”乙肝患者,而缺少“真小三陽”乙肝患者的研究數(shù)據(jù)資料,也就是說,其研究結(jié)論可能出現(xiàn)誤差,所以,目前還沒有特別大樣本量的臨床研究來證實(shí)“全部”小三陽患者群體中,肝硬化的比例要高于大三陽患者。3、橫斷面的臨床研究中發(fā)現(xiàn)肝硬化患者中,小三陽患者比例高于大三陽患者,只能夠說明肝硬化和小三陽具有相關(guān)關(guān)系,但不能夠說明小三陽的肝癌發(fā)病率高于大三陽患者。因?yàn)闄M斷面的臨床研究設(shè)計(jì)不能夠得出兩個(gè)因素之間是否具有因果關(guān)系。同時(shí),如果要研究小三陽患者的肝癌發(fā)病率是否高于大三陽患者,首先需要采用前瞻性隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)方式進(jìn)行研究。并且要在研究設(shè)計(jì)中剔除已經(jīng)合并肝硬化的患者,因此,目前的橫斷面研究設(shè)計(jì)都不能夠說明小三陽的肝癌發(fā)病率高于大三陽患者。4、臺(tái)灣有一項(xiàng)臨床研究,采用前瞻性隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)方式進(jìn)行,通過對(duì)大樣本量的人群研究長期追蹤隨訪,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大三陽患者的肝癌發(fā)病率明顯高于小三陽患者。也就是說,大三陽患者的肝癌發(fā)病率明顯高于小三陽患者。5、我們需要強(qiáng)調(diào)的是,大三陽患者經(jīng)過治療后轉(zhuǎn)換為小三陽的情況,和一開始就是小三陽的情況,是截然不同的兩種情況。有多項(xiàng)臨床研究證實(shí),大三陽轉(zhuǎn)換為小三陽患者,其肝硬化、肝癌發(fā)病率明顯低于未轉(zhuǎn)換為小三陽的患者,所以,在臨床上大三陽轉(zhuǎn)為小三陽是一個(gè)非常有價(jià)值的指標(biāo)。