防治地貧 健康脫“貧”
來源：國家衛(wèi)生健康委網(wǎng)站  作者：預(yù)防保健科  添加時(shí)間：2020年05月07日   點(diǎn)擊數(shù):0

    2020年5月8日是第27個(gè)“世界地貧日”。今年的主題為“地貧防控，從婚前孕前開始”，旨在強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主、共建共享防控策略和工作方針，宣傳地貧一級(jí)預(yù)防措施的積極作用和重要意義，引導(dǎo)公眾強(qiáng)化個(gè)人健康意識(shí)和責(zé)任，科學(xué)認(rèn)知地貧，有效防控地貧。
    一、什么是地中海貧血？
    地中海貧血簡(jiǎn)稱地貧，又稱海洋性貧血、珠蛋白合成障礙性貧血，因最早發(fā)現(xiàn)于地中海沿岸國家而得名。地貧是一組遺傳性溶血性貧血，是由于珠蛋白基因(地貧基因)的缺陷使血紅蛋白中的一種或幾種珠蛋白肽鏈合成減少或不能合成，導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，繼而引發(fā)慢性溶血和貧血。根據(jù)血紅蛋白中珠蛋白肽鏈?zhǔn)軗p的不同，地貧主要分為α地貧和β地貧兩類。根據(jù)臨床癥狀，α地貧又可分為靜止型、輕型(標(biāo)準(zhǔn)型)、中間型(即血紅蛋白H病，HbH病)以及重型(即 Hb Bart胎兒水腫綜合征)，β地貧又可分為輕型、中間型和重型。
    二、只有南方人才會(huì)有地貧嗎？
    地貧是全球分布最廣、累及人群最多的一種單基因遺傳病，主要見于地中海沿岸國家和東南亞各國。我國長(zhǎng)江以南的廣大區(qū)域地貧高發(fā)，其中尤以廣西、廣東和海南三省(區(qū))為甚，其他還有云南、貴州、福建、江西、湖南、四川、重慶、香港、臺(tái)灣等省(區(qū)、市)。我國北方則主要見于古“絲綢之路”的陜西、甘肅、新疆一些地區(qū)，推測(cè)與東西方人群交流有關(guān)。近年來隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和改革開放，人口流動(dòng)頻繁，湖北、江蘇、浙江、上海和北京等省(市)也出現(xiàn)少量病例。
    三、地貧與一般貧血有什么區(qū)別？
    貧血是指血液中紅細(xì)胞數(shù)量或者血紅蛋白含量減少。一般輕微貧血不會(huì)對(duì)人體造成影響，但嚴(yán)重貧血會(huì)使人體組織得不到足夠的氧供而致病。貧血有很多種類，最常見的有營養(yǎng)性缺鐵性貧血和地貧。營養(yǎng)性缺鐵性貧血是由于人體內(nèi)沒有足夠的鐵元素，可能是從食物中攝取不足，也可能因失血導(dǎo)致鐵丟失過多，使用鐵劑或常吃含鐵量較高的食物可以糾正此類貧血;但地貧卻完全不同，它是一種因基因缺失或突變導(dǎo)致的遺傳性貧血，目前用藥物無法治煎。
    四、什么是地貧基因攜帶者和地貧患者？
    地貧是一種常染色體隱性遺傳病。多數(shù)人攜帶有缺陷的地貧基因但不表現(xiàn)出臨床癥狀，被稱之為地貧基因攜帶者，主要包括靜止型α地貧、輕型α地貧和輕型β地貧，通常在地貧篩查或家系調(diào)查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，全世界約有3.5億地貧基因攜帶者。攜帶有缺陷的地貧基因并表現(xiàn)中重度貧血癥狀的中間型和重型地貧被稱之為地貧患者，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大，貧血程度不ー。
    五、地貧癥狀有哪些影響日常生活與工作嗎？
    靜止型或輕型地貧:沒有明顯癥狀或癥狀輕微，不影響日常生活與工作，無需特殊治療，但可能會(huì)將異?；蜻z傳給下一代。此類型地貧通常易被忽略，若未經(jīng)檢查，該類人群并不知道自己是地貧基因攜帶者。
    中間型地貧:臨床表現(xiàn)差異很大，會(huì)有不同程度的貧血、疲乏無力、肝脾腫大以及出現(xiàn)輕度黃疸，重者需要定期輸血和排鐵治療。在感冒發(fā)熱等應(yīng)激狀態(tài)或服用一些藥物后會(huì)誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象，危及生命。
    重型地貧:重型α地貧胎兒多在孕晚期出現(xiàn)水腫綜合征，超聲檢查提示胎盤厚、胎兒心臟大、胸腔與腹腔積液，可能胎死宮內(nèi)或出生后死亡;通常孕婦也會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥，甚至危及孕婦生命。重型β地貧患者出生時(shí)一般沒有臨床癥狀，通常在出生3至6個(gè)月后開始出現(xiàn)逐漸加重的貧血，伴有面色蒼白、肝脾腫大、黃疸、發(fā)育不良等;如果不進(jìn)行規(guī)范治療，隨著年嶺的增長(zhǎng)會(huì)逐漸出現(xiàn)頭顱變大、額部隆起、顴骨突出、眼距增寬、鼻梁塌陷等典型的地貧特殊面容;容易出現(xiàn)呼吸道感染及心力衰竭等并發(fā)癥，危及生命，需要終生給予規(guī)律輸血和排鐵治療維持生命，或進(jìn)行造血干細(xì)胞移植;如果不進(jìn)行治療或治療不及時(shí)、不規(guī)范，患者很難活到成年，多在5歲前死亡。
    六、地貧會(huì)傳染/遺傳嗎？
    地貧是基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性血液病，只會(huì)遺傳，不會(huì)傳染。正常情況下，一個(gè)人擁有兩組正常的珠蛋白基因，一組遺傳自父親，另一組遺傳自母親。假如父母染色體上攜帶這種異常基因，后代就有可能遺傳這種異?；?，也就有可能患上地貧。
    七、地貧可以治愈嗎？
    目前地貧尚無藥物和成熟的基因治療方法，地貧基因攜帶者無需特殊治療，中重型地貧患者需要定期輸血和排鐵治療維持生命。脾切除術(shù)只是治療地貧的姑息手段，造血干細(xì)胞移植是目前可能治愈重型β地貧的方法，人類白細(xì)胞抗原(HLA)全相合的地貧移植成功率高。近年來地貧移植技術(shù)較成熟的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的半相合地貧移植也有較高的成功率，但治療費(fèi)用昂貴，且有5％-10％的失敗風(fēng)險(xiǎn)。因此，目前在地貧高發(fā)地區(qū)開展婚前孕前以及產(chǎn)前地貧篩查、診斷和干預(yù)，防止重型地貧兒的出生，是防控地貧的最有效措施。
    八、如何進(jìn)行地貧篩查？
    多數(shù)地貧基因攜帶者沒有臨床癥狀，僅表現(xiàn)出些異常改變的血液學(xué)表型(如血常規(guī)的MCV和MCH等)。通過血常規(guī)檢查和血紅蛋白分析等簡(jiǎn)單易行的地貧篩查方法可以發(fā)現(xiàn)這些異常的血液學(xué)指標(biāo)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)地貧可疑患者或基因攜帶者。若地貧篩查結(jié)果提示為地貧可疑，則必須進(jìn)一步進(jìn)行地貧基因檢測(cè)，以確診是否為地貧以及地貧類型。每個(gè)人一生只需做一次地貧篩查，且越早越好，可以在婚檢、孕檢或產(chǎn)檢時(shí)進(jìn)行。地貧高發(fā)地區(qū)也可以對(duì)新生兒及健康體檢中發(fā)現(xiàn)的貧血患兒進(jìn)行地貧篩查。地貧基因檢測(cè)是確診地貧患者或地貧基因攜帶者最直接有效的檢測(cè)方法。正常人有4個(gè)α地貧基因，如果只有一個(gè)a地貧基因缺失或突變?yōu)殪o止型地貧，這類地貧基因攜帶者幾乎沒有任何臨床表現(xiàn)，地貧篩查通常也檢測(cè)不出來，所以即使地貧篩查結(jié)果正常，也不能完全排除這類地貧。
    九、沒有任何癥狀還需要接受地貧篩查嗎？
    地貧是一種常染色體隱性遺傳病。多數(shù)人只是地貧基因攜帶者，不表現(xiàn)出任何癥狀或者癥狀非常輕微，易被忽略，多在體檢或地貧家系調(diào)查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。因此，如果要了解個(gè)人地貧患病或基因攜帶情況，必須接受正規(guī)的地貧篩查和基因檢測(cè)才能確定。至少排除了夫婦一方是地貧基因攜帶者，才能解除孕育中重型地貧兒的風(fēng)險(xiǎn)。
    十、夫婦雙方地貧篩查結(jié)果正常，有可能孕育中重型地貧兒?jiǎn)幔?br/>    通常所使用的血液學(xué)篩查方法不能檢測(cè)出全部類型的地貧基因攜帶者。若夫婦一方是靜止型α地貧，另一方是輕型α地貧，則有一定幾率孕育一個(gè)中間型地貧兒。但是，靜止型α地貧通常不能被常規(guī)地貧篩查方法發(fā)現(xiàn)，容易被誤認(rèn)為正常而漏診。因此，若夫婦一方篩查結(jié)果正常，另一方仍然有必要進(jìn)行地貧篩查。若夫婦雙方都是靜止型α地貧(除部分非缺失型地貧外)，地貧篩查結(jié)果提示正常，孕育中重型地貧寶寶的幾率極低，可以正常妊娠并做好孕期保健。
    十一、夫婦雙方都是同類型地貧基因攜帶者可以生育健康寶寶嗎？
    地貧主要分成α地貧和β地貧兩類，夫婦地貧患病或攜帶基因狀況不同則會(huì)對(duì)孕育的寶寶產(chǎn)生不同的影響。地貧難治可防，其防控原則是阻止重型地貧兒的出生。如果夫婦雙方攜帶的是不同類型的地貧基因，不會(huì)孕育中重型地貧兒。如果夫婦雙方攜帶的是同類型的地貧基因(靜止型α地貧除外)，則有一定幾率孕育中重型地貧兒，在懷孕后需要盡早進(jìn)行產(chǎn)前診斷，確認(rèn)胎兒的地貧基因類型，必要時(shí)采取相應(yīng)醫(yī)學(xué)干預(yù)措施。夫婦雙方攜帶的是同類型的地貧基因(靜止型α地貧除外)，應(yīng)在孕前做好遺傳咨詢，每懷孕都應(yīng)盡早做產(chǎn)前診斷。如果確定為重型地貧兒，建議在家長(zhǎng)知情同意的基礎(chǔ)上及時(shí)終止妊娠，避免重型地貧兒出生。如果確定為中間型地貧兒，則由家長(zhǎng)在遺傳咨詢醫(yī)生充分告知，以及家長(zhǎng)充分理解中間型地貧兒出生后可能的生存狀況后知情選擇是否繼續(xù)妊娠。目前也可以通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷(即第三代試管嬰兒，PGD)技術(shù)，篩選正常的胚胎受孕，實(shí)現(xiàn)孕育健康寶寶的愿望。

地中海貧血遺傳模式圖

    十二、哪些孕婦需要做產(chǎn)前診斷？
    夫婦雙方確定為同類型輕型地貧(即地貧基因攜帶者)，妻子懷孕以后，所孕育的胎兒中有1/4幾率是正常胎兒，1/2幾率是同父母一樣的輕型地貧、1/4幾率是中間型或重型地貧。地貧防控的原則是阻止重型地貧兒的出生，所以如果夫婦雙方是同類型輕型地貧或有重型地貧兒生育史，在懷孕后應(yīng)按照?？漆t(yī)生的建議盡早接受產(chǎn)前診斷，通過采集胎兒的遺傳物質(zhì)(DNA)對(duì)胎兒進(jìn)行基因診斷，確定胎兒的地貧基因類型，評(píng)估胎兒出生后患嚴(yán)重貧血的風(fēng)險(xiǎn)。
    目前采集胎兒遺傳物質(zhì)的方法主要有絨毛取材術(shù)采集絨毛組織、羊膜腔穿刺術(shù)采集羊水細(xì)胞、經(jīng)皮臍血管穿刺術(shù)采集臍血等。檢查時(shí)間分別為:絨毛取材術(shù)通常在孕10周-14周進(jìn)行、羊膜腔穿刺術(shù)通常在孕16周之后進(jìn)行、經(jīng)皮臍血管穿刺術(shù)通常在孕20周之后進(jìn)行。如有條件，建議行絨毛取材術(shù)盡早診斷。
    十三、如何預(yù)防和及早發(fā)現(xiàn)治療地貧？
    地貧預(yù)防采取三級(jí)預(yù)防策略。一級(jí)預(yù)防是通過婚前孕前優(yōu)生檢查，及早發(fā)現(xiàn)夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，針對(duì)性制訂孕育計(jì)劃，預(yù)防地貧的發(fā)生;二級(jí)預(yù)防是實(shí)施產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，明確胎兒地貧基因類型，避免重型地貧兒出生;三級(jí)預(yù)防是開展新生兒疾病篩查，促進(jìn)確診地貧患兒早診早治。
    一級(jí)預(yù)防即婚前孕前預(yù)防:新婚夫婦或計(jì)劃懷孕夫婦在婚前或孕前進(jìn)行血常規(guī)檢查、血紅蛋白分析，對(duì)地貧篩查陽性夫婦進(jìn)行基因檢測(cè)，明確夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，指導(dǎo)同類型地貧基因攜帶者孕期盡早接受產(chǎn)前診斷，或選擇胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)受孕，達(dá)到優(yōu)生目的。
    二級(jí)頸防即產(chǎn)前預(yù)防:夫婦雙方均為同類型地貧基因攜帶者(靜止型α地貧除外)，需要在懷孕后盡早進(jìn)行產(chǎn)前診斷，確定胎兒地貧基因類型，評(píng)估胎兒出生后患嚴(yán)重貧血的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)確診孕育重型地貧胎兒的孕婦，建議盡早采取干預(yù)措施，避免重型地貧兒出生。
    三級(jí)預(yù)防即地貧患兒早診早治:對(duì)新生兒及健康體檢中發(fā)現(xiàn)的貧血患兒進(jìn)行地貧篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，預(yù)防和減輕疾病對(duì)患兒身心的影響，改善患兒生命和生活質(zhì)量。