羅美華 教授
順德第一人民醫(yī)院腫瘤科副主任;
腫瘤放射治療學(xué)主任醫(yī)師;
南方醫(yī)科大學(xué)教授;
擅長:各種惡性腫瘤的放射治療、化療、分子靶向藥物治療及內(nèi)分泌治療;
主持及參與多項省、市級科研課題,在專業(yè)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文十余篇。
羅美華教授論:肺癌分子靶向藥物治療進展
肺癌是“癌癥之王”,其惡性程度高,我國發(fā)病率和死亡率均占各類惡性腫瘤的首位。非小細胞肺癌占所有肺癌的70%~85%,包括鱗癌、腺癌、大細胞癌等。其中大多數(shù)肺癌患者就診時已屬晚期而失去手術(shù)機會,因此很大程度上依賴于化、放療及分子靶向治療等。隨著新型分子靶向藥物的應(yīng)用及放化療技術(shù)的發(fā)展,晚期肺癌病人的平均生存時間已從過去的8~10個月,延長到了3年。今天我們就主要介紹一下分子靶向治療。
一、何謂分子靶向藥物治療
分子靶向治療是用特異性藥物選擇性抑制腫瘤組織中異常表達的生物分子,從而抑制其下游信號傳導(dǎo)通路,達到殺滅或抑制腫瘤生長的目的。
與傳統(tǒng)化療藥物不同,抗腫瘤分子靶向藥物可選擇性地作用于腫瘤細胞信號傳導(dǎo)通路上的特定分子靶點,具有很強的特異性,療效好,毒性也大大降低。
二、分子發(fā)靶向治療的前提
分子靶向治療必須明確病理類型和基因檢測。
組織學(xué)類型和基因突變狀態(tài)是晚期NSCLC治療策略制定的基本要素,一旦確診為晚期NSCLC,需要對所有患者檢測基因突變狀態(tài)。2014年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)最新肺癌指南更強調(diào)分子診斷,免疫組化(IHC)檢測應(yīng)讓位于分子診斷。建議用足夠的組織進行分子亞型分類,如可能,必要時考慮重復(fù)活檢。建議對所有患者行EGFR+ALK基因兩個靶點的檢測。對EGFR突變和ALK重排陰性患者,可考慮行其它突變檢測。
三、已被美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的肺癌靶向治療藥物:
2014年NCCN肺癌指南對攜帶遺傳學(xué)改變(驅(qū)動事件)患者的靶向藥物進行了總結(jié)(見附表)。
作為肺癌驅(qū)動基因之一的突變EGFR的發(fā)現(xiàn)成功開啟了NSCLC靶向治療之門。近期的基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果表明:更多的非小細胞肺癌新靶點被發(fā)現(xiàn),隨之針對性的靶向藥物亦正逐步推向臨床。盡管有更多的未知和不確定,我們?nèi)匀挥欣碛上嘈?,在未?span lang="EN-US">NSCLC的治療體系中,基于分子分型進行針對性的分子靶向治療將成為肺癌個體化治療的核心。
附表:肺癌中遺傳學(xué)改變及其相應(yīng)的靶向藥物
遺傳學(xué)改變(驅(qū)動事件) |
針對肺癌驅(qū)動事件的活性靶向藥物 |
EGFR突變 |
厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼 |
ALK重排 |
克唑替尼 |
表皮生長因子受體2(HER2)突變 |
曲妥珠單抗、阿法替尼 |
BRAF突變 |
Vemurafenib、達拉非尼(dabrafenib) |
MET擴增 |
克唑替尼 |
ROSI基因融合 |
克唑替尼 |
RET基因融合 |
cabozantinib |